人参皂苷Rh2抗肿瘤活性功能，抑制肿瘤癌细胞生长

杭州双马生物工程有限公司成立于1999年，是一家以医品、医原料中间体、健康食品等产的研发、生产、销售为核心务的科技型企。公司生产功能性红曲、素红曲米（粉）、奔马牌红曲胶囊、红曲饮料等系列产品。务范围涵盖产品研发、生产、国内销售、贸易等多个领域。公司依得天独厚的自然条件、的生产设备及检验设备、的技术力、现代化的管理体系、高素的营销队伍，形成了同行的整体性势。

公司于第二届红曲文化节（2012年6月16日)之后，与日本八重墙发酵技研株式会社达成协议，正式启动“人参皂苷RH2”的合作项目。通过与日方的合作，引进日本的生产配方及发酵技术，广阔的开发前景，产化的研究成果，将带来不可估的社会效应，为人类的健康发展增添华丽的一笔。

人参皂苷-Rh2(Ginsenoside Rh2,简称GS-Rh2)是从人参中分离得到的原人参二醇型低糖链皂苷单体。它是生晒参加工红参时,由于某些原人参二醇组人参皂苷受热分解，配上糖链断裂降解产生的次皂苷。杭州双马生物工程有限公司此次推出的人参皂苷-Rh2系列产品，经由杭州双马生物研发所研究人员以及日本八重墙发酵技研株式会社的共同努力，将红参中所含的Rh2成分从原有的 1/100000 提升至2%-5%。 大大提升了Rh2的及用价值。 

【名称】人参皂苷Rh2

【化学名】原人参二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷

【别名】20(S)-人参皂苷Rh2

【英文名】Ginsenoside Rh2

【分子式】C36H62O8

【分子】622.87

【含】  Rh2成分高于2%

【CAS号】78214-33-2

【检测方式】高效液相谱法HPLC≥98%

【规格】公斤（kg)

【性状】为白粉末

【作用与用途】用于含测定。人参皂苷Rh2——人参皂苷主要活性物经水解后，后产物中抑制癌细胞增殖作用弟力强的成分。Rh2是从人参中提取的活性成分，经过众多权威家论具备良好的抗肿瘤活性功能，抑制肿瘤癌细胞生长。Rh2可以有效增强单核巨噬细胞的吞噬功能，诱发肿瘤癌细胞凋亡。Rh2的HK细胞活性功能，诱导肿瘤癌细胞分化。Rh2可以通过提高免疫力降低放化疗的性，有效地减小放化疗的痛苦程度。

【提取来源】来源为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。

【理作用】易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于、。人参具有大补元气，滋补强壮，安神益智，生津，复脉固脱等功效。现代医学普遍认为人参对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统、泌尿生殖系统有广泛的作用，从而可提高人体力、智力的活动能力，增强机体对有害刺激的非特异性抵抗力。人参的理活性常因机体机能状态不同双向作用，因此人参是具有“适应原”样作用的典型代表。　

【用法】谱条件与系统适用性试验：①紫外检测器；波长203nm；流速1ml/min；谱柱：C18 4.6*250mm hypersil②蒸发光散检测器；流速1ml/min；谱柱：Diamonsil C18 4.6*250mm流动相：乙腈（A），0.05%磷水溶液(B) A:B=30:70 (仅供参考)

【贮藏方法】2-8°C，避光保存

人参皂苷RH2的作用

（一）抑制肿瘤细胞生长
1、调节肿瘤细胞通路系统

细胞通路系统是指细胞接受外界，通过一整套特定的机理，将细胞外的传导为细胞内，终调节特定因表达，并引起细胞的应答反应。

1）蛋白激酶c（PKC）和胰岛素样生长因子（IG-Fs），胰岛素样生长因子I受体（IGF IR）通路。人参皂苷Rh2可能通过降低细胞内钙离子浓度来抑制PKC的转位和激活，并通过抑制细胞内PK Ca蛋白的表达，终阻碍PK Ca介导的增殖传导过程。

2）介导半胱氨蛋白酶（Caspase）和B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）
2、影响细胞端粒酶的活性

端粒酶是一种RNA反转录酶，它能以自身RNA为模版，反转录合成端粒的重要序列。端粒酶是肿瘤的特异标志物。有一种说法：端粒酶活性高，肿瘤细胞活跃人参皂苷Rh2抑制端粒酶活性，使肿瘤细胞的端粒长度不能维持而进入衰老并终死亡。
3、阻断肿瘤细胞重要成分的合成与代谢

人参皂苷Rh2主要通过阻断生物反应体系中一些重要酶类的合成与代谢来发挥抗肿瘤作用，按此途径治疗恶性肿瘤，治疗效果一般比较彻底，不易复发。
（二）诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡像花开花落一样，是一种主动的生理过程。正常情况下，细胞增殖与细胞凋亡之间始终保持着有增有减的动态平衡状态，这种动态平衡可维持细胞正常稳定的增殖。当某种因素引起细胞增殖失控和细胞凋亡受阻时，便可导致细胞异常增殖而发生癌症。研究发现，通过某些物或以人工方式加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。实验实Rh2能够通过不同途径诱发脑胶瘤，肝癌等多种癌细胞凋亡，恢复正常细胞增殖，有效的治疗癌症。
（三）逆转肿瘤细胞的异常分化

细胞形态学上用细胞分化程度来判定癌症的恶性程度，用以选择临床治疗方案。一般认为，细胞分化程度高，恶性程度低；细胞分化程度低，其恶性程度高。癌细胞明显的特点是细胞在分化过程中受阻，不能向正常细胞方向分化；而且，癌细胞还具有高增殖能力。这是为癌症病人一旦确诊后，病情迅速恶化的主要原因。对于癌细胞发生这一病理现象的了解，临床采用相应的措施将癌细胞转化成正常细胞来治疗癌症，这种方式称作癌细胞逆转或分化效应。人参皂苷Rh2是一种外源性分化诱导剂。它通过诱导分化凋亡，使癌细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变，终使癌细胞重新向正常细胞演变，甚至完全转变成正常细胞.它作为肿瘤生物治疗学的一个新领域，已日益受到关注．实验明，Rh2能够诱导肝癌细胞、黑素瘤、畸胎瘤、白血病等癌细胞向正常细胞方向逆转。这种癌细胞垫转不产生任何副作用。
(四)逆转肿瘤物耐性

在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗物产生耐性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐逆转剂提高化疗物的抗肿瘤活性。据实验结果例如人参皂苷Rh2在体外可以促进白血病耐细胞系P388/ ADM发生耐逆转,从而提高了柔毛霉素和长春碱的细胞作用。它可以使对紫衫醇产生耐性的多种乳腺癌细胞致敏。人参皂苷Rh2具有较强的抗肿瘤活性,可用于对多种抗肿瘤物产生耐性的癌症的治疗.
(五)通过提高免疫力达到抗肿瘤目的

免疫功能是自身防御疾病的屏障，免疫功能失调，则免疫监视功能失去作用，不能清除突变细胞，也是引发肿瘤的原因。人参皂苷Rh2能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能，对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可显著提高IL-2活性，提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的伤活性，从而发挥抗肿瘤作用。对免疫系统具有保护作用是Rh2于其他抗肿瘤物的一大特点。人参皂苷Rh2作为免疫调节因子，还可促进白蛋白、γ球蛋白的合成，提高T细胞和巨噬细胞的功能，因而能抑制肿瘤细胞的增殖，同时还能抑制正常淋巴细胞染体突变，稳定免疫系统，达到抗肿瘤效果。
(六)抗肿瘤转移

恶性肿瘤都具有高增殖性的特点，且容易通过淋巴、血液途径发生转移。主要的转移方式有淋巴转移、血液转移、种植转移。　　通过人参皂苷Rh2对抗癌细胞转移实验研究发现，人参皂苷Rh2对小鼠B16一BL6黑素瘤细胞高转移株自发性肺部转移具有显著的抑制作用，Rh2在26，52mg／kg的剂下的肺系数于对照组有显著的差乒，Rh2在8．3，16．6 mg／kg的剂下预先给，肺转移抑制率为44％，64％，其中16．6 mg／kg的剂下肺转移节结数与对照比较，具有明显差异．
(七)与化疗物联用增效减

在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗物产生耐性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐逆转剂提高化疗物的抗肿瘤活性。一般的化疗物不易进入癌细胞，癌细胞中有种P-糖蛋白可将化疗物排出，造成癌细胞对化疗物产生耐受性差，Rh2具有可亲水及亲油的特性，可以轻易进入细胞核内而死癌细胞。　　尤其和传统的化疗物联合应用时效果更好。当剂为15. 0mg/ L的人参皂苷Rh2与0. 4 mg/ L的顺铂(DDP)联合使用时,对癌细胞的抑制率与十倍剂DDP (4. 0mg/ L)的抑癌效果相同,说明人参皂苷Rh2能大大提高PC23M细胞对DDP的敏感性。其机理主要是二者通过不同途径诱导肿瘤细胞凋亡，产生协同作用,从而提高了低剂DDP诱导细胞凋亡弟力。

人参皂苷Rh2其他作用

除去抗肿瘤作用外，人参皂苷具有提高机体免疫力、抗菌、改善性血管供血不足、调节中枢神经系统、抗疲劳、延缓衰老等作用。

　　其中Rh2具有抑制NO、PEG2蛋白等抗炎活性，使细胞膜稳定并提高其应变性，进而起到抗过敏的作用，该作用可归结为免疫调节作用。

　　在抗幽门螺旋杆菌方面，人参皂苷Rh2、Rh3、Rg3、Rg5和Rk1等对螺旋杆菌引起的不正常增生，进而对胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及胃癌等有一定的防治作用。

在改善性血管供血方面，研究者发现原人参二醇组皂苷对急性心肌缺血具有保护作用，可能与其增强抗氧化酶活性，减少自由对心肌的氧化损伤，纠正心肌缺血。此外，人参皂苷在通过抑制脑组织各部分自由的损伤，提高自由清除酶的活性起到保护脑功能、延缓脑老化及提高记忆功能等作用。